累计融资总额超70亿元,国内细胞免疫治疗企业全图谱

时间:2020-06-14 08:42来源:奥门威尼斯老品牌,威尼斯国际官方网站,肉 嗯嗯啊啊 澳门威尼 点击:

原标题:累计融资总额超70亿元,国内细胞免疫治疗企业全图谱

图片来源@视觉中国

文丨vb动脉网

文丨vb动脉网

细胞免疫治疗近年来广受资本追捧,南京传奇生物也于6月5日在纳斯达克成功上市。自1986年Rosenberg首次挑出基因工程改造T细胞技术以来,细胞免疫治疗产品经历了30余年的发展历程,CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK、NK、 DC等细胞疗法百花齐放。

动脉网盘点了国内80家细胞免疫治疗企业,从投融资的角度分析了走业的融资近况。截止到2020年4月,国内细胞治疗企业累计发生融资事件95首,总融资额达73.5亿元 。6月5日,国内第一家CAR-T企业南京传奇生物也在纳斯达克顺手上市。

细胞免疫治疗企业图谱

行为免疫治疗的主要构成片面,细胞免疫疗法清淡指经由过程向机体输入免疫细胞制剂,以激活或添强机体的特异性免疫答答,达到肿瘤治疗的方针。相较于手术、放化疗等传统的治疗方式,细胞免疫治疗在一些较难治疗的癌症病例中,已经表现出卓异的疗效和坦然性,且能够按捺肿瘤复发和迁移。

伸开全文

经过数十年的发展,细胞免疫疗法从相对浅易的教育、扩添、回输的DC、NK、CIK、DC-CIK等细胞疗法,发展到更为复杂的CAR-T、TCR-T等基因工程修饰的细胞疗法。各类疗法在迥异类型的肿瘤以及免疫周围的疗效势均力敌。

片面细胞免疫疗法介绍

国内细胞免疫治疗投融资分析

纵不悦目国内细胞治疗企业的融资历史,吾们发现,细胞治疗周围的融资从2014年旁边最先首步,2014年及之前的融资事件仅为2首,2014年-2017年间,融资事件数与融资金额稳步添长,从2018年最先,国内细胞治疗企业融资额展现急剧添长。2018年,国内细胞治疗企业融资额同比添长706.8%。

2014年-2019年国内细胞免疫治疗融资总额和事件数分布

数据来源:动脉橙数据库、天眼查、企业官网

吾们认为2018年融资总额急剧添长有以下几个因为:

1、2017年,FDA允诺了两款细胞免疫治疗药物,别离为诺华公司研发的Kymriah以及吉利德旗下Kite研发的Yescarta。细胞免疫治疗的商业化首次得到验证。

2、从2015年最先,细胞治疗企业数目急剧增补,2017年及其以前成立的企业数目占总细胞免疫治疗企业数目的93.2%。艺妙神州、香雪生命科学、药明巨诺等细胞疗法新锐企业大多在2015年旁边成立,经过数年的发展,片面企业的研发技术平台得以完善,并取得临床试验批件等阶段性收获,获得大额融资。

细胞免疫治疗企业成立时间分布

3、从2016年以来,原国家食品药品监督总局、卫计委等机构不息发布了细胞治疗周围的多个监管政策,尤其是2017年12月,NMPA发布了《细胞治疗产品钻研与评价技术请示原则(试走)》,该请示原则为CAR-T企业清晰了研发申报的道路。技术准入门槛及走业管理规范的升迁,将成为国内细胞治疗产业迅速发展的“添速器”。

01、平均融资额与事件分布

2014年-2019年细胞免疫治疗平均融资额与事件分布

从迥异年份的单笔融资额来望,2014年-2020年项现在平均融资额呈上升趋势,除了2016年项现在平均融资额略有消极,从2014年最先单笔融资额呈大幅添长,2019年与2018年融资事件基本持平,2019年融资总额达到历史最高程度。

02、融资项现在数目与金额分布

国内融资项现在数目与金额分布

从融资金额分布来望,在已吐露融资金额的34家企业中,有42%的企业累计融资额超过了1亿元,融资超过5亿元的企业有5家,别离是上海细胞治疗、南京传奇生物、亘喜生物、药明巨诺、吉凯基因。

03、融资总额Top5

融资总额排名前五的细胞治疗企业

注:南京传奇生物已上市,外格统计的是末了一轮融资数据

上海细胞治疗集团成立于2013年11月,业务周围包括细胞治疗、细胞冻存、基因检测、医疗大数据等,致力竖立集生产治疗以及研发为一体的国际性细胞治疗中央。公司是国内首家用非病毒载体——PB转座子开展CAR-T临床试验的企业。2018年12月,上海细胞治疗完善9.25亿元C轮融资,太保人寿、海尔资本和兴业国信资管说相符领投,安亭实业、君联资本等跟投。

南京传奇生物是上市公司金斯瑞旗下的CAR-T肿瘤细胞免疫疗法研发公司,其CAR-T产品是中国第一个获得CAR-T药物临床试验申请(IND)批件的CAR-T产品,也是第一个获得美国FDA允诺在美国进走临床试验的中国创新细胞药物。2020年3月,南京传奇生物完善1.5亿美元Pre-IPO融资,哈德逊资本、强生集团、礼来亚洲基金领投。6月5日,南京传奇生物于美国纳斯达克上市。

亘喜生物成立于2017年5月,凝神开发高质量、矮成本的CAR-T细胞药物,以解决细胞基因治疗周围生产复杂、匮乏现货产品,以及疗效不息时间短等题目。其Fast CAR-T平台仅需1天的CAR-T的生产时间,而通例的CAR-T必要大约两周的生产时间,对于疾病挺进迅速的患者而言,萎缩了近12天的治疗时间。2019年2月,亘喜生物完善8500万美元B轮融资,淡马锡领投,礼来亚洲基金、翼朴资本、King Star Capital和Chengdu Miaoji跟投。

药明巨诺成立于2018年3月,是Juno Therapeutics与药明康德在中国竖立的CAR-T细胞免疫疗法技术研发公司。Juno Therapeutic是全球肿瘤细胞免疫疗法的领军企业,Evaluate的通知表现,Juno、诺华持有大片面CAR-T中央技术专利。2018年3月,药明巨诺完善9000万美元A轮融资,淡马锡、红杉资本中国基金和元明资本领投,其他投资者包括元禾原点、翼朴资本、中航资本,及原有股东药明康德集团、美国巨诺公司等。

吉凯基因成立于2002年,业务周围隐瞒了抗体与细胞治疗新药研发、各类科研服务、CRO与CDMO、分子诊断等。吉凯基因是国内领先的疾病关键基因钻研服务综相符供答商,竖立了国内领先的慢病毒文库,几乎隐瞒人类一切基因的近15万个自力克隆,形成了一条以疾病基因钻研服务、疾病早期基因诊断、疾病细胞免疫治疗为一体的全产业链发展模式。2020年4月,吉凯基因完善近4亿元C轮融资。人福生物医药产业投资基金中央、上海张江科技创业投资、上海誉瀚股权投资、浙江诸暨联创永钧投资、上海自贸区基金等五家机构,上海谱润股权投资管理有限公司管理的基金,创源InnoSpring参与本轮融资。

04、现在融资项现在轮次分布

从现在融资轮次望,在已吐露融资轮次的40家企业中,A轮及其以上的企业占比达到85%,其中A轮的企业有21家,占比达46%,这必定程度上外明,国内大片面细胞免疫治疗企业已经度过了成长初期,最先迅速成长,进入成熟期。

国内细胞免疫治疗企业现在融资轮次分布

国内细胞免疫治疗周围已有一家上市企业,片面企业也处于融资后期。

2019年9月,永泰生物首次向港股递交主板上市申请,2020年3月,永泰生物再次向港交所递交招股书申请上市。永泰生物成立于2006年,是国内早期成立的细胞免疫治疗公司。

2020年3月,南京传奇生物已向美国SEC挑交了F-1注册声明草案,拟赴美上市,并于6月5日顺手登陆纳斯达克。

2020年5月,据路透旗下IFR报道称,药明巨诺计划赴港上市,拟集资2亿-3亿美元,并已委任高盛和瑞银安排上市事宜。

现在,在新三板上市的企业有7家,包括康喜欢生物、相符一康、迈健生物、弘先天物、安集协康、顺昊生物和汉密顿。这些企业的主业务务涉及DC-CIK、CIK免疫细胞制备或治疗有关的技术服务。此外,茵冠生物获港股上市公司美瑞健康国际产业集团5527.8万元的战略融资,后者收购茵冠生物34%的股权。

新三板上市细胞免疫治疗企业

数据来源:动脉橙数据库、转让表明书等

05、迥异融资轮次及金额

从融资轮次来望,A轮系列融资事件位居第一,为35首。C轮系列单笔融资额最高,为4.3亿元。B轮系列融资事件为16首,融资总额为25.4亿元。尽管B 轮系列与C轮系列融资事件数矮于A轮系列,但单笔平均融资额更高,较A轮系列单笔平均融资额0.6亿元,B轮系列与C轮系列的单笔平均融资额为1.6亿元与4.3亿元。

迥异融资轮次及金额

数据来源:动脉橙数据库、企业官网、公开新闻清理

活跃投资机构分析

细胞免疫治疗有关的投资机构涉及173家,其中礼来亚洲基金以及火山石资本是最活跃的投资机构,均投资了3家国内细胞治疗企业,此外,10家投资机构投资了2家细胞治疗企业,别离为Temasek淡马锡、高特佳投资、海松医疗基金、嘉豪基金、君联资本、上海建信资本、深创投、同创伟业、新开源、翼朴资本,146家投资机构仅投资一家细胞治疗企业。

活跃投资机构

制药巨头礼来在2007年成立礼来亚洲基金(Lilly Asia Ventures, LAV),肉 嗯嗯啊啊 澳门威尼斯用于投资亚洲,尤其是中国的生命科学公司。该基金成立以来共对国内创业公司投资了40首,投资周围包括生物医药、医疗技术、医疗器械和诊断。

火山石资本成立于2016年5月,致力于挖掘、投资并服务中国互联网创新、泛智能技术、新医疗健康周围具有高成长潜力的初创企业,火山石资本现在管理基金总周围超过22亿元人民币,投资周围隐瞒互联网创新、泛智能技术以及新医疗健康。

迥异细胞免疫治疗产品融资分析

从产品类型来望,大片面细胞免疫治疗企业从事多栽细胞疗法研发。细胞免疫治疗融资Top10的企业中,有折半都开展了两栽及其以上的细胞免疫疗法。CAR-T、TCR-T与NK细胞疗法是炎门的研发倾向。在80家细胞免疫治疗企业中,有56家企业从事CAR-T研发,占比75%,15家企业从事TCR-T研发,占比20%,15家企业从事CAR -NK研发,占比20%。此外,TIL与CAR-NK、DC细胞疗法研发企业也名列前茅。

各类细胞疗法企业数目

行为细胞免疫疗法的投资炎门,95%以上的细胞免疫周围融资与CAR-T有关。在CAR-T研发的重大阵营中,吾们发现一些新的趋势。比如,在CAR-T周围融资Top10的企业中,除了获得临床批件的CAR-T研发企业南京传奇生物和药明巨诺,UCAR-T与实体瘤CAR-T研发企业也颇受投资者青睐,各有3家企业从事有关研发。在56家CAR-T研发企业中,有13家从事UCAR-T研发,15家从原形体瘤CAR-T研发。

CAR-T周围融资Top10企业

注:南京传奇生物已上市,统计的是末了一轮融资数据

通用型CAR-T

UCAR-T又称通用型CAR-T疗法,内心上是一栽同栽异体 CAR-T 细胞疗法,该疗法无需从患者体内别离T细胞,而是行使健康自愿者捐献的 T 细胞,经由过程基因编辑技术,将T细胞TCR等基因敲除,既避免了宿主对输注CAR-T细胞的免疫排挤,也避免了异体T细胞对宿主器官的免疫抨击(GVHD)。UCAR-T相较于自体CAR-T,药物价格矮、质量安详、制备成功率高,所以能够实现标准化批量制备、及时供答、降矮成本。

国内UCAR-T研发企业

实体瘤CAR-T

原形上,CAR-T能否行使于实体瘤不息是细胞免疫治疗周围商议的焦点,在很长一段时间内,人们都难以突破CAR-T治疗实体瘤的壁垒。肿瘤免疫学权威Phil Greenberg 教授也曾经挑及:“治疗实体肿瘤方面,TCR能够比CAR更具上风,TCR-T疗法通去成功的道路要比CAR-T疗法更短一些。”吾们总结了片面CAR-T走业存在的题目如下:

1、 CAR-T只能识别细胞膜外观蛋白,而胞外蛋白仅有数百个,占细胞抗原总数不到20%。

2、 CAR-T进入到肿瘤外周时,T细胞就被活化,经由过程发挥免疫细胞的共激活效答清除肿瘤细胞,也所以难以进入到实体肿瘤中扩添并发挥杀伤能力,而是在血液中逐渐耗竭。

3、 国内CAR-T研发企业多多,但靶点较为单一,大片面聚焦在CD19、NKG2D配体等,能够面临与国际巨头Juno的专利纠纷。

尽管这样,实体瘤CAR-T周围的研发和投资照样是走业炎门。在已吐露现在融资轮次的企业29家企业中,A轮企业数目最多,占比59%,而天神轮企业数目占比17%,这意味着大片面CAR-T研发企业经过初期的研发,最先步入成熟期,项现在短折的风险大幅降矮。

CAR-T研发企业现在融资轮次分布

国内CAR-T研发企业以斯丹赛生物、华夏英泰、驯鹿医疗、华道生物、科济生物、亘喜生物、优瑞科生物、优卡迪等实体瘤CAR-T研发企业走在走业前线:

1、 斯丹赛生物在美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会也公布其CoupledCARTM技术在实体瘤治疗中表现出了卓异的坦然性和疗效,两名甲状腺癌和两名结直肠癌患者在CART细胞回输后均达到了片面缓解(PR)。

2、 华夏英泰研发的创新式STAR-T是一栽界于CAR-T与TCR-T之间的疗法,双靶点的专利结构设计使其更容易浸润到实体瘤内部。

3、 驯鹿医疗在实体瘤治疗周围开发独具特色的TCR-like CAR-T细胞治疗产品,用于治疗由病毒感染引首的胃癌、鼻咽癌等适宜症。

4、 华道生物正在追求CAR-T用于治疗原发性肝细胞癌、间皮瘤、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、脑胶质瘤等实体瘤周围的行使,这些项现在正在进走IND申报临床前钻研。

5、 2019年1月,科济生物研发的GPC3靶向的CAR-T细胞用于治疗GPC3阳性实体瘤的临床试验申请已经由过程了CDE的暗示允诺,成为国内首家获得CAR-T细胞治疗实体瘤临床批件的企业。

6、 优瑞科生物的AFP CAR-T治疗晚期肝癌的IND申请获得FDA受理。

7、 优卡迪在正在研发针对肝癌、胰腺癌等CAR-T产品,其中针对GPC3靶点的用于治疗肝癌的CAR-T产品正在进走动物试验钻研。

国内实体瘤CAR-T研发企业

TCR-T

在CAR-T周围之外, TCR与TIL等也成为了投资炎门,TCR与TIL周围的融资额别离占整个细胞免疫治疗融资额的20%与9%。T细胞受体嵌相符型T细胞技术(TCR-T)与嵌相符抗原受体T细胞技术(CAR-T)的一个共同点在于,都是经由过程基因改造的手腕挑高T细胞对特异性癌症细胞抗原的识别能力和袭击能力。

TCR-T疗法的痛点是,TCR识别的抗原必要由MHC呈递,而人体中的MHC栽类众多,迥异个体的抗原外达也有迥异。同时,临床可用的TCR序列受限,传统TCR-T研发企业往往会选择用单一TCR识别固定的单一靶点。这栽形式的弱点是,肿瘤细胞能够会经由过程下调抗原或MHC的外达,来躲避免疫体系的抨击。所以TCR-T若要获得成功必要竖立一个重大的TCR库或者针对迥异的病人个体筛选特异性的TCR。

在已吐露国内TCR-T研发企业中,大都处于A轮或天神轮阶段,尚无企业处于B轮及其以后的融资阶段,仅有永泰生物向港交所递交上市申请,外示国内TCR-T技术趋于成熟,但在临床转化的路径上仍面临必定的逆境,所以难以推进进一步融资。

不过可喜的是,片面在占有TCR-T的走业壁垒中取得了必定的收获。华夏英泰已经建成了TCR批量获取的产业化平台,经由过程竖立功能确定的多栽HLA配型的TCR库,病人入组时仅需检测HLA配型,在TCR库中选择响答的TCR序列即可用作治疗。香雪生命科学则采用个体化TCR-T的治疗形式,从病人体内别离的抗肿瘤T细胞经由过程克隆,竖立肿瘤抗原特异性TCR基因库,再将该特异性TCR基因转导到患者的T细胞上,扩添后回输。

国内TCR-T研发企业

其他新式T细胞疗法

新式T细胞疗法也颇受关注,包括基于肿瘤复活抗原的细胞免疫疗法、基于肿瘤浸润淋巴细胞的TIL细胞疗法等,但大多企业处于天神轮及早期研发阶段,代外企业包括华大吉诺因、君赛生物、康德赛、卡挑医学等。

华大吉诺因是华大基因的控股子公司,自立开发了基于肿瘤复活抗原的细胞免疫疗法平台NeoTT,2019年3月,公司获得1.2亿元A轮融资。2020年1月,其研发的靶向复活抗原自体免疫T细胞产品(NeoT)已经获得了国家药监局的临床试验暗示允诺,成为了国内首个被允诺开展注册临床试验的肿瘤复活抗原细胞治疗药物。

卡挑医学致力于新抗原细胞免疫治疗技术研发,经由过程将TIL技术、CAR-T技术以及基因编辑技术有机融相符,研发出针对实体瘤的抗癌药物。研发周围隐瞒了实体瘤CAR-T、UCAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL 等。2015年12月,公司完善了A轮融资。

君赛生物凝神于新式TIl细胞疗法的研发,TIL疗法细胞疗法是指从肿瘤结构中别离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外教育和大量扩添后回输到病人体内的疗法,与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用幼等益处。Iovance公司的TIL细胞疗法在晚期宫颈癌的治疗中表现出卓异的疗效,并获得了FDA突破性疗法认定。国内的TIL研发企业君赛生物在2020年2月获得了数千万元A轮融资。

国内新式T细胞疗法企业

此外,在整个细胞免疫疗法周围的研发浪潮中,以CAR-T、TCR-T为首的细胞治疗药物CDMO企业也逐渐首步,代外企业包括普瑞金、宜明细胞以及喜欢康得。其中普瑞金已经完善C轮融资,业务周围隐瞒了细胞与基因工程、动物实验、病毒和细胞大周围制备、纳米抗体筛选,以及质粒、重组慢病毒、CAR-T以及质量钻研和管理体系等CMO/CDMO服务。随着越来越多的企业添入到细胞免疫新药研发周围,能够展望的是细胞治疗周围的特色CMO/CDMO,也将在异日细胞免疫治疗周围占有一席之地。

细胞免疫治疗CMO/CDMO企业

总结

经由过程对国内细胞免疫治疗产业投融资数据的分析,吾们望到,细胞免疫治疗投融资炎度将不息上升。尽管国内CAR-T周围的竞争强烈,但已有片面企业处于中后期融资,或筹备上市。CAR-T技术异日发展将整相符细胞治疗、基因治疗以及基因编辑技术,所以通用型CAR-T、实体瘤CAR-T等具备汜博的市场前景。

传统的单一靶点CAR-T和TCR-T在治疗实体瘤时的限制性已经比较清晰。多靶点、个体化且萎缩制备周期将是今后癌症细胞免疫治疗的倾向,例如多靶点CAR-T、TCR-T细胞免疫疗法,短制备周期的通用型CAR-T,肿瘤抗原特异性或新抗原特异性TCR与TIL、肿瘤复活抗原免疫疗法等个体化疗法也将成为投资者重点关注的对象。

更多精彩内容,关注钛媒体微信号(ID:taimeiti),或者下载钛媒体App

------分隔线----------------------------
栏目列表
推荐内容